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Sin embargo, hemos encontrado también genes relacionados con funciones celulares tan importantes como proliferación, muerte celular y reorganización del citoesqueleto, indicando que la ruta HIF es un regulador general de la diabetes inhibición hif-1 de la célula beta.

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Todos estos estudios realizados en modelos animales ponen de diabetes inhibición hif-1 la importancia de la ruta HIF en la función de la célula beta y plantean la posibilidad de que cambios en los niveles de HIF diabetes inhibición hif-1 influir en el deterioro de la función disfunción de la célula beta durante el desarrollo de la diabetes tipo 2. Por otra parte, es bien conocido que las células beta tienen un consumo muy elevado de oxígeno a concentraciones altas de glucosa, lo que potencialmente puede causar una disminución transitoria de los niveles de oxígeno intracelulares.

Algunas de estos estímulos son condiciones fisiopatológicas asociadas a la diabetes tipo 2 y que podrían, por tanto, causar la activación de HIF en las células beta.

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En conjunto, todas estas observaciones sugieren que la activación de la ruta HIF podría contribuir al deterioro diabetes inhibición hif-1 la función de la célula beta durante el desarrollo de la diabetes tipo Varios estudios han descrito un aumento de la hipoxia y la acumulación de HIF en el hígado graso de ratones alimentados con una dieta rica en grasa 26, Por tanto, diabetes inhibición hif-1 el hígado, y de forma similar a lo que ocurre en células beta endocrinas, tanto la source como la inactivación de HIF tienen un efecto perjudicial sobre la función metabólica.

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Sin embargo, 2 estudios muy recientes han obtenido resultados completamente opuestos 32, El estudio de Hodson et al. Los estudios realizados en modelos animales de obesidad tanto genéticos como inducidos por dieta no dejan lugar a dudas y han demostrado de forma diabetes inhibición hif-1 que el tejido adiposo en la obesidad click here encuentra en condiciones de hipoxia 34, La obesidad se caracteriza por un estado crónico de inflamación sistémica de bajo grado.

El tejido adiposo tiene un papel determinante en este estado de inflamación produciendo citoquinas proinflamatorias que promueven el desarrollo de resistencia a la insulina 36, Los estudios realizados diabetes inhibición hif-1 en modelos animales como en adipocitos tanto de ratones como de humanos en cultivo diabetes inhibición hif-1 demostrado que los niveles bajos de oxígeno en adipocitos inducen una respuesta proinflamatoria con aumento de adipoquinas proinflamatorias como IL-6 y el factor de inhibición de la migración de los macrófagos y una disminución de adipoquinas antiinflamatorias como la adiponectina 34,35, La hipoxia también parece inducir una respuesta inflamatoria en otros tipos celulares presentes en el tejido adiposo.

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Se ha descrito que, en condiciones de hipoxia, la producción de citoquinas aumenta en la fracción vascular estromal de tejido adiposo humano El proceso inflamatorio puede ser sin duda uno de los mecanismos por los que la hipoxia puede diabetes inhibición hif-1 al desarrollo de la resistencia a la insulina en el tejido adiposo durante la obesidad, pero la hipoxia también puede afectar directamente a la señalización de insulina en los adipocitos.

Varios estudios han revelado que la hipoxia disminuye el diabetes inhibición hif-1 de glucosa inducido por insulina en adipocitos humanos y de ratones 40, Este efecto parece estar causado por un descenso en la fosforilación del receptor de insulina Los estudios realizados en ratones en los que se ha activado la ruta Diabetes inhibición hif-1 específicamente en el tejido adiposo mediante inactivación genética de VHL confirman que la sobreactivación de la ruta HIF puede causar la disfunción del adipocito.

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Los ratones deficientes en VHL en el tejido adiposo desarrollan obesidad moderada, resistencia a la insulina e intolerancia a glucosa Estos hallazgos plantean la posibilidad de utilizar inhibidores farmacológicos de la ruta HIF en el tratamiento de la disfunción metabólica asociada a la obesidad.

La posible relación causal entre la ruta de hipoxia y la resistencia a la insulina puede tener relevancia clínica en el contexto del síndrome de apnea obstructiva del sueño SAOS. El SAOS parece asociarse con resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa click at this page diabetes tipo 2 independientemente de diabetes inhibición hif-1 obesidad Uno de los mecanismos propuestos para explicar esta asociación es la hipoxia intermitente causada por la apnea, diabetes inhibición hif-1 de hecho, estudios experimentales en humanos han demostrado que la hipoxia intermitente disminuye la sensibilidad a la insulina Los fenotipos observados en ratones en los que se ha inactivado el gen VHL nos llevan a plantear si algunos de los efectos asociados a la activación de la ruta HIF se observan también en pacientes con síndrome de Von Hippel Lindau.

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Trends Mol Med, 7pp. Lonser, G. Glenn, M. Walther, E.

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